最新成人网 甲状腺结节检出THADA

越来越多的甲状腺细针穿刺（FNA）标本进行分子检测，扩大了识别的基因交融的种类和数目。诚然识别的分子变异的数目正在加多最新成人网，但术前分子检测服从与表型之间的明确关联尚不明晰。本研讨旨在探索THADA-IGF2BP3 交融与 FNA 分类、手术病分解诊和 ThyroSeq 检测到的其他分子变异。总结了2017年4月至2023年1月时辰FNA细胞学会诊为意思意思不解的非典型细胞/意思意思不解的滤泡性病变（AUS/FLUS；Bethesda III）或滤泡性肿瘤/可疑滤泡性肿瘤（FN/SFN；Bethesda IV）并进行了ThyroSeqV3检测的甲状腺结节患者。搜检了包括患者东说念主口统计学、FNA 会诊、ThyroSeq V3 服从和手术病理服从在内的参数。在 249 例甲状腺结节 FNA 标本中，87例（35%）存在分子变异。64例（74%）细胞学会诊为AUS，23例（26%）为FN。48例检出RAS突变。手术病理披露，17 例（35%）为具有乳头状核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤（NIFTP）， 14 例（29%）为恶性。8 例检出 THADA-IGF2BP3交融，手术病理均披露 NIFTP（100%）。本研讨标明，THADA-IGF2BP3 交融与 NIFTP 病例密切关连。总体而言，THADA-IGF2BP3交融似乎是一个预后较好认识，或可行动NIFTP的分子绚烂物。

研讨布景

甲状腺细胞病理Bethesda证实系统（TBSRTC）将甲状腺结节细针穿刺（FNA）分为 6 个不同的类别，包括：无法会诊（I 类）、良性（II 类）、意思意思不解确的异型性病变（AUS，III 类）、滤泡性肿瘤（FN，IV 类）、可疑恶性肿瘤（SFM，V 类）和恶性（VI 类）。具有乳头状核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤（NIFTP）是 2016 年引入的。NIFTP细胞学发达出鼓胀性但轻度的核异型性。NIFTP 的细胞学 TBSRTC 分类常常为具有核异型性的 AUS。从宏不雅和组织学上看，NIFTP 一种领域清爽或具有包膜的实性结节，莫得包膜和血管骚扰。不错看到核异型性，包括眇小的乳头状甲状腺癌样核。会诊必须包括以滤泡滋长阵势为主。接收由3个核特征构成的评分系统作念出NIFTP的会诊。评分系统包括：1.核增大/拉长/重迭/拥堵，2.核膜不法则、核沟、假原宥体，3.染色质淡染。对于每一类核特征，肿瘤的得分为 0 或 1，肿瘤的总分范围为 0 到 3 分。2-3 分是会诊 NIFTP 的必要条目。

对甲状腺细针穿刺（FNA）标本进行分子检测有助于不细目会诊组（Bethesda III组和IV组）患者的贬责。ThyroSeq v3 GC 使用高通量靶向 DNA 和 RNA 测序来检测突变和基因交融。该检测对 AUS 和 FN 病例具有很高的阴性掂量值（95%）。交融包括甲状腺腺瘤关连（THADA）-IGF2BP3 基因交融。THADA-IGF2BP3 交融被以为是甲状腺肿瘤中的致癌事件。2号染色体和 7 号染色体上的位于 IGF2BP3 基因上游 12 kb 的 LOC389473 基因之间的重现性交融导致全长 IGF2BP3 mRNA 和卵白质的浓烈过抒发。PI3K 和 MAPK 级联导致 IGF2 翻译和 IGF1 受体（IGF1R）信号传导加多。这些变化促进细胞增殖、侵袭和改换。IGF2BP3过抒发也见于胰腺癌、肺鳞状细胞癌、肺腺癌、胃癌、胆管癌和结直肠癌。

本研讨旨在细目甲状腺结节中 THADA-IGF2BP3 交融的关连性，并将服从与 ThyroSeq 检测到的其他分子变异进行比拟。

研讨服从

对加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的数据库进行检索，获取 2017 年 4 月至 2023 年 1 月时辰 FNA 细胞学会诊为 Bethesda III 和 IV、有 ThyroSeq-V3 服从的甲状腺结节患者列表。总结了患者东说念主口统计学信息、FNA会诊、ThyroSeq-V3服从和手术病分解诊。ThyroSeq 服从为阴性，进行其他分子检测，或未进行手术病理随访的病例被摒除在研讨除外。把柄手术病分解诊将病例分为三组。I组为良性，II组为NIFTP，III组为恶性。对三组患者的分子变异与组织病分解诊进行比拟分析。

2017 年 4 月至 2023 年 1 月时辰，有 7521 例甲状腺 FNA，716 例被会诊为 AUS（9%），33 例被会诊为 FN（0.45%）。把柄临床大夫的要求，通盘会诊不细认识病例王人进行了ThyroSeq或Afirma分子检测。

识别了 249 例 FNA 细胞学会诊为 AUS 和 FN 的患者，其中87 例 ThyroSeq-V3 检测披露存在分子变异并进行了手术随访。有 71 例女性患者和 16 例男性患者，年事范围从 19 岁到 80 岁不等。结节大小从0.7到7.0cm不等。

总体而言，64 例（74%）细胞学会诊为 AUS，23 例（26%）为 FN。ThyroSeq V3 检测披露 48 例存在 RAS 突变伴或不伴其他分子变异。其中 17 例（35%）手术病分解诊为良性，17 例（35%）为NIFTP，14 例（29%）为恶性。8例存在孑然性THADA-IGF2BP3交融，手术病理均披露NIFTP（100%）。通盘 NIFTP 病例均由头颈部病理群众审核。

在7例患者中不雅察到BRAF突变伴或不伴基因抒发谱（GEP），手术病分解诊均为恶性。在9例患者中不雅察到拷贝数变异（CNA），手术病分解诊均为良性。其他分子变异（DICER1突变、PAX8:PPARG交融、NTRK3交融、CCDC6、RET、PTEN突变、GEP、EIF1AX和TERT突变）见于15例患者，其中4例（26%）手术病分解诊为良性，11例（73%）为恶性。表1总结了这些服从。

表1

I组（手术病理良性）

该组有30例患者。患者的年事在23至73岁之间。结节的大小从1.0到4.4cm不等。会诊包括 Hürthle 细胞腺瘤、滤泡腺瘤、腺瘤样结节和慢性淋巴细胞性甲状腺炎。22例细胞学会诊为AUS，8例细胞学会诊为FN。分子检测披露，17例RAS伴或不伴其他分子变异，9例CNA，4例PAX8/PPARG交融和EIF1AX突变。总体而言，RAS突变是良性组最常见的变异（60%），其次是CNA（32%）以及PAX/PPARG交融和EIFX突变（14%）。图1总结了这些发现。

图1

II组（手术病理NIFTP）

该组有25例患者。患者的年事在19至80岁之间。结节的大小从1.0到5.0cm不等。21例细胞学会诊为AUS，4例细胞学会诊为FN。分子检测披露，17例RAS伴或不伴其他分子变异，8例THADA-IGF2BP3。相同，最常见的变异是RAS突变（68%），其次是THADA-IGF2BP3（32%）。图2总结了这些发现。图 3 展示了一例患者会诊为 AUS，检出THADA-IGF2BP3交融，组织学服从为NIFTP。在本研讨截止时，通盘患者均未复发。

图2

图3

III组（手术病理恶性）

该组有32例患者。患者的年事在25至71岁之间。结节的大小从0.7到7.0cm不等。21例细胞学会诊为AUS，11例细胞学会诊为FN。组织学会诊包括 27 例乳头状甲状腺癌、4 例滤泡癌和 1 例 Hürthle 细胞癌。乳头状甲状腺癌患者的分子检测服从披露，14例RAS伴或不伴其他分子变异，7例BRAF+基因抒发谱（GEP），1例DICER，1例NTRK3交融，1例GEP，1例CCDC6，1例TYERT+PIK3CA。滤泡癌患者ThyroSeq V3检测服从披露，1例NRAS突变，1例NRAS+TERT突变，1例HRAS+TERT突变+GEP，1例PTEN突变+CNA。Hürthle细胞癌病例存在EIFX+TERT突变。总体而言，RAS突变是最常见的分子变异（53%），其次是BRAF（32%）。图4总结了这些发现。

图4

讨 论

本研讨旨在比拟 ThyroSeq 在 NIFTP 病例中检测到的分子变异服从。RAS 突变是 NIFTP 中最常见的变异（68%），RAS 突变存在于 60% 的良性甲状腺病变和 53% 的恶性病例。THADA-IGF2BP3交融是唯独的只存在于NIFTP，不存在于其他病变的分子变异。

咱们识别了六篇将甲状腺 FNA 中的 THADA 交融与手术病理服从关连联的研讨，将咱们的研讨服从与其进行比拟。表2总结了这些研讨。

表2

色情直播

NIFTP中最常见的分子变异是RAS家眷变异。60% 的 NIFTP 病例佩戴 RAS 变异，其次是 PAX8:PPARG（30%）和 THADA 基因交融（30%）。BRAF K601E、EIF1AX、EZH1、DICER1、PTEN 或 TSHR 突变在 NIFTP 中较有数（10%）。未在 NIFTP 中发现 BRAF V600E 突变和 RET 交融。

总体而言，咱们的研讨服从与其他研讨服从一致，解救THADA-IGF2BP3交融领导低风险行动。在0%-45%的NIFTP病例和0%-100%的乳头状甲状腺癌病例中不雅察到THADA交融。诚然Goldner等东说念主对于THADA交融也得出了访佛的服从，但他们基于PubMed搜索，对AUS和FN的通盘分子亚型进行了集合分析。因此，咱们莫得将这项研讨纳入表2。在Abdelhakam等东说念主的研讨中，一例患者佩戴THADA交融，随访服从为乳头状甲状腺癌。在Roberts等东说念主的研讨中，3例患者手术服从恶性，这些患者佩戴THADA交融，包括2例THADA:IGF2BP3交融和1例THADA:TRA2A交融。THADA:IGF2BP3和THADA:TRA2A交融之间的预期行动的比拟莫得得到很好的态状，可能需要进一步研讨。

Panebianco等东说念主研讨了甲状腺癌中THADA交融行动IGF2BP3激活和IGF1R信号传导的机制，发现THADA交融和IGF2BP3过抒发存在于5%的甲状腺癌，这些甲状腺癌莫得其他发轫突变。他们证实 5 例 NIFTP 或滤泡亚型PTC存在IGF2BP3过抒发。由于他们莫得证实 NIFTP vs 滤泡亚型PTC的真确数目，因此咱们莫得将其包含在表 2 中。Tali 等东说念主的研讨披露，在 7 例 THADA-IGF2BP3交融病例中，2 例为 NIFTP，另外 5 例为滤泡亚型PTC。总的来说，他们标明THADA-IGF2BP3交融具有更惰性的行动。在本研讨中，通盘THADA交融病例也莫得复发。

诚然这些不同研讨的服从存在眇小互异，可能由NIFTP会诊中的不雅察者间互异引起，但Thompson等东说念主指出，会诊NIFTP的病理群众之间的一致性较高。

本研讨服从强调了分子检测的繁难性，为甲状腺病变的临床和手术贬责铺平说念路方面。在咱们的患者中，在 NIFTP 病例中不雅察到 THADA-IGF2BP3 交融，可能为该实体新的特异性基因变异。总的来说，THADA-IGF2BP3交融似乎是甲状腺肿瘤的预后较好分子绚烂物。需要进行更大领域的多中心研讨，进一步评估 THADA-IGF2BP3 交融（有或无其他分子绚烂物）与组织病理学服从的关连性。

参考文件：

Zand A最新成人网， Kim TH， Rodriguez EF， Moatamed NA. THADA-IGF2BP3 gene fusions in thyroid fine needle aspiration is involved in the pathway to "noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features". Diagn Cytopathol. 2024 Jun 15. doi: 10.1002/dc.25373. Epub ahead of print. PMID: 38877784.

分子细胞学病例患者病剪发布于：江苏省声明：该文不雅点仅代表作家本东说念主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间干事。